中药对胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者性激素和胰岛素水平的影响及疗效观察

   目的探讨中药治疗对胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS-IR)患者的临床治疗效果,并测定性激素和胰岛素水平的变化。方法选择92例PCOS-IR患者随机分为观察组和对照组,每组46例。对照组采用二甲双胍药物治疗,观察组在服用西药的基础上再采用疏肝理气、补肾健脾中药进行治疗,两组均连续治疗4个月。同时检测治疗前后两组血清性激素和胰岛素水平的变化,对两组的临床治疗效果、并发症和不良反应情况进行比较分析。结果两组患者经治疗后,血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹胰岛素(F-INS)的水平较治疗前均有很大程度下降,差异有统计学意义(P均<.1);观察组LH、T及F-INS下降水平较对照组略大,但差异无统计学意义(P>.5);两组患者血清FSH\FBG水平比较,差异无统计学意义(P>.5)。观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<.5);两组患者在治疗过程中均未出现比较严重的并发症和不良反应现象。结论采用中西药联合应用对治疗PCOS-IR患者治疗效果明显,可降低血清LH、T、F-INS水平,高胰岛素敏感性,改善临床症状,高排卵率和妊娠率,具有治疗彻底、无特殊的并发症和不良反应特点,可作为对PCOS-IR患者治疗的首选方法。    关键词 多囊卵巢综合征; 胰岛素抵抗; 中药; 二甲双胍    中图分类号 R711.75 文献标识码 A 文章编号 1674-685(213)19-3-3    多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的育龄妇女内分泌疾病之一,以长期排卵障碍引起的月经失调、雄激素过多症及卵巢多囊改变为主特征,起病于青春期。现已证明胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症是PCOS的主发病机制1。胰岛素增敏剂二甲双胍通过增强胰岛素的敏感性,可以改善PCOS患者的代谢和生殖情况,在PCOS的治疗中起着尤为重的作用2,目前已广泛应用于临床治疗。本研究在西药常规治疗的基础上,采用中药疏肝理气、补肾健脾法对PCOS-IR患者治疗的效果进行观察,为今后临床对此类患者进行更有效的治疗,使PCOS-IR症状在最短时间内得到有效控制,恢复正常排卵而供临床治疗依据,现报告如下。    1 资料与方法    1.1 一般资料    选择29年2月-212年6月在笔者所在医院就诊的92例PCOS-IR患者,均已明确诊断,年龄17~38岁,平均(25.4±3.2)岁,其中青春期患者33例,育龄期患者59例,病程1~12年,平均(4.2±.9)年。诊断标准依据23年鹿特丹会议修正的诊断标准(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床和(或)生物征象;(3)多囊卵巢超声示卵巢体积>1 ml,或一侧卵巢2~9 mm卵泡数达12个以上3。以上三项中具备两项可诊断,排除其他原因(先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等)。胰岛素抵抗诊断空腹12 h 75 g葡萄糖粉负荷后分别于、3、6、12、18 min抽血测葡萄糖和胰岛素值。根据空腹胰岛素值(空腹胰岛素水平>15 U/L)及3 min分泌峰后移18 min不能回落至正常,可帮助诊断。92例PCOS-R患者随机分为观察组46例和对照组46例,两组患者年龄、病程、病情等方面比较差异无统计学意义(P>.5),具有可比性。 
  1.2 治疗方法 
  对照组二甲双胍5 mg,3次/d,餐中服,疗程4个月;观察组在服用二甲双胍的同时,再采用中药疏肝健脾、补肾健脾的方法进行治疗。方剂为熟地黄、菟丝子、鹿角胶、山茱萸、香附、枸杞子、苍术、山药、川芎、当归、枳壳,对于血瘀患者加用红花、丹参,对于痰淤气滞的患者加用白术、半夏。疗程4个月。 
  两组患者均检测治疗前后的血清性激素水平、胰岛素释放试验及葡萄糖耐量试验,并对两组患者的临床效果、并发症和不良反应情况进行比较分析。 
  1.3 疗效评价标准 
  显效治疗后临床症状、体征有比较明显改善,有经来潮,周期为1个月左右,3个月能够进行1次排卵、性激素的水平基本正常;有效治疗后各种症状、体征均有一定的好转,月经2个月能够有1次来潮,半年能够进行1次排卵,性激素水平有所改善;无效临床症状、体征、生化指标无任何改善,月经没有任何改善,没有出现排卵现象3。总有效+显效+有效。 
  1.4 统计学处理 
  2.2 不良反应发生情况 
  全部患者治疗4个月期间均未出现明显恶心、腹泻等肠道反应,检查肝肾功能无异常。 
  2.3 治疗与转归 
  治疗4个月后观察组PCOS患者35例(76.1%)痤疱、多毛、黑棘皮症得到明显改善,38例(82.6%)患者月经转为规律,恢复自然排卵。对照组上述症状得到改善者32例(69.5%),36例(78.3%)患者月经转为规律,恢复自然排卵。 
  3 讨论 
  多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常的内分泌紊乱综合征,持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重特征,是生育期妇女月经紊乱最原因4。胰岛素抵抗(IR)是指当机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降的代谢状态,形成高胰岛素血症5。近1余年来,许多研究报道PCOS患者存在胰岛素抵抗(IR),胰岛β细胞对IR代偿反应分泌过多的胰岛素,从而使很多PCOS患者出现高胰岛素血症。而体内过多胰岛素促进了卵巢和肾上腺两个内分泌腺雄分泌,其发生机制(1)胰岛素对卵巢合成雄激素的酶具有促进作用;(2)胰岛素对卵巢内膜细胞的LH受体和胰岛素样生长因子受体具有上调作用,从而增强LH和胰岛素样因子而促进卵巢产生雄激素作用;(3)循环中睾酮(T)和雄激素结合蛋白结合,其游离形式才具有生物活性,PCOS循环中升高的胰岛素和雄激素与抑制肝脏产生雄激素结合球蛋白,使循环中雄激素结合球蛋白降低,从而使游离睾酮(T)浓度增高,其活性增加5。
  胰岛素抵抗高胰岛素血症使PCOS患者卵母细胞质量下降,颗粒细胞功能紊乱,卵泡微循环失衡,透明带功能缺陷及内膜溶受性下降,故排卵率及妊娠率下降。因此,胰岛素抵抗可能是PCOS病情始动因素和中心环节。 
  患有PCOS的患者其临床表现及机体的内分泌代谢功能主有以下几个特点(1)大多数患者的发病时间是在月经初潮2年内,其主的临床症状表现是月经不调。月经期延后是该类患者最常见的临床表现,其次是激发闭经及功能失调性子宫出血症状,出现原发性闭经症状的患者比较少见6。(2)高雄性激素体征会给患者带来很大的社会心理压力,成为导致患者来院就诊的一个最主的原因;青春期患者以多毛、痤疱为主表现形式(少数患者会出现原发性闭经症状),育龄期患者主以肥胖、黑棘皮症为主表现形式。(3)临床上处于青春期患者以肾虚为主,处于育龄期患者以肝郁为主。(4)大多数患者会出现高雄性激素血症、高胰岛素血症等内分泌异常现象7。 
  中药熟地黄具有补血滋阴、填精益髓功效;菟丝子具有补肾固精的功效;鹿胶具有温补肝肾,益精血的功效;山茱萸具有补益肝肾、收敛固涩的功效;香附具有疏肝理气、调经止痛的功效 ;枸杞子具有滋补肝肾的功效;苍术燥湿健脾;山药益气养阴,补脾肺肾;川芎温经止血温中止痛;当归补血调经,活血止痛;枳壳行气宽中的功效 。联合应用共奏疏肝理气,补肾健脾之功,可以使西药二甲双胍的临床治疗效果得到显著地高。 
  胰岛素增敏剂二甲双胍是近年来治疗PCOS-IR较为有效的药物。二甲双胍可以改善PCOS患者组织胰岛素敏感性,降低空腹葡萄糖负荷的胰岛素水平,还可以降低患者血循环中LH水平,增加雄激素结合蛋白水平,从而降低总的及游离的睾酮水平。二甲双胍最先用于2型糖尿病的治疗,可明显降低血糖,但对正常血糖无降糖作用,因而可以用于患者出现的高胰岛素血症。本组受试者经4个月治疗后LH、T、F-INS均有很大程度下降,两组与治疗前比较差异有统计学意义(P<.1),且患者月经转为规律,恢复自然排卵。示增强胰岛素的敏感性可以改善PCOS患者的代谢和生殖情况。从本组总有效率来看,观察组加用中药以疏肝理气、补肾健脾更利于PCOS患者的临床治疗,可以明显改善患者雄激素体征,恢复正常月经,高排卵率和受孕率,并且无其他胰岛素增敏剂引起的外肿、体重增加及心肌梗死、心衰的风险,且价格经济实惠,开拓了对PCOS-IR患者临床治疗的新途径,值得临床应用。    参考文献    1林金芳.PCOS胰岛素抵抗与胰岛素增敏剂的应用J.实用妇产科杂志,21,26(8)573-575.    2张丽珠.临床生殖内分泌与不育症M.上海科学出版社,2134.    3乐杰.妇产科学M.第6版.北京人民卫生出版社,2812.    4吴效科,侯丽辉.多囊卵巢局部胰岛素抵抗J.实用妇科杂志,25,21(9)519-522.    5陶建辉,刘义.胰岛素抵抗及高胰岛素血症与多囊卵巢综合症发病关系的探讨J.实用妇产科杂志,21,26(6)443-446.    6中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)S.北京中国医药科技出版社,27385-386.    7俞瑾.功能性月经失调的中西医结合诊疗标准(试行草案)J.中国中西医结合杂志,29,23(3)237-238.